Leclerc zárt az élen a Mexikói Nagydíj második szabadedzésén is, miután a Ferrari monacói versenyzője 1:17.827-es idővel bizonyult a leggyorsabbnak a lágy gumikon. Mögötte Lando Norris végzett másodikként a McLarennel mindössze egy tizedmásodperces hátránnyal, míg a harmadik helyet George Russell kaparintotta meg a Mercedesszel.
A 60 perces gyakorlást több rendkívüli esemény is megszakította. Előbb Max Verstappen és Liam Lawson ütközése miatt intették be a piros zászlót, amely során a Racing Bulls első szárnya megsérült és törmelékek szóródtak a pályára. Később Lewis Hamilton alatt állt meg a Ferrari hajtáshiba miatt, így a brit pilóta autóját félre kellett húznia, ami miatt virtuális biztonsági autós fázis lépett életbe, jelentős pályaidőt veszítve.
A műszaki problémák már a zöld jelzés előtt és az edzés elején elérték a mezőnyt, hiszen mindkét Haas garázsában gondok adódtak, Oliver Bearman autójában teljes erőforrást cseréltek, míg Lance Stroll Aston Martinjában az akkumulátort kellett kicserélni. Az edzés utolsó harmadában a versenyzők már főként a hosszabb etapokra és a versenytempóra összpontosítottak, így az élmezőny sorrendje már nem változott.
A legjobb tízben Andrea Kimi Antonelli, Max Verstappen, Isack Hadjar, Arvid Lindblad, Pierre Gasly, Liam Lawson és Oscar Piastri zárt még. Hamilton a műszaki leállása után a 11. helyen ragadt, míg a komplett végeredményt és a köridőket az alábbiakban tekinthetik meg.
Mexikói Nagydíj, második szabadedzés, végeredmény:
| Poz. | Versenyző | Csapat | Idő |
| 1 | Charles Leclerc | Ferrari | 1:17.827 |
| 2 | Lando Norris | McLaren | 1:17.930 |
| 3 | George Russell | Mercedes | 1:17.933 |
| 4 | Kimi Antonelli | Mercedes | 1:18.044 |
| 5 | Max Verstappen | Red Bull Racing | 1:18.138 |
| 6 | Isack Hadjar | Red Bull Racing | 1:18.237 |
| 7 | Arvid Lindblad | Racing Bulls | 1:18.389 |
| 8 | Pierre Gasly | Alpine | 1:18.407 |
| 9 | Liam Lawson | Racing Bulls | 1:18.455 |
| 10 | Oscar Piastri | McLaren | 1:18.469 |
| 11 | Lewis Hamilton | Ferrari | 1:18.512 |
| 12 | Fernando Alonso | Aston Martin | 1:18.596 |
| 13 | Esteban Ocon | Haas | 1:18.774 |
| 14 | Oliver Bearman | Haas | 1:18.849 |
| 15 | Nico Hülkenberg | Audi | 1:19.023 |
| 16 | Franco Colapinto | Alpine | 1:19.132 |
| 17 | Carlos Sainz | Williams | 1:19.248 |
| 18 | Sergio Pérez | Cadillac | 1:19.406 |
| 19 | Alexander Albon | Williams | 1:19.578 |
| 20 | Lance Stroll | Aston Martin | 1:19.631 |
| 21 | Valtteri Bottas | Cadillac | 1:20.165 |
| 22 | Gabriel Bortoleto | Audi | 1:20.174 |