A pole pozícióból induló olasz tehetség nagyszerűen kapta el a rajtot a közepes keverékű abroncsokon, és magabiztosan őrizte az első helyét a hátrább zajló csaták közepette. Bár a mellőle induló Red Bullok és Ferrarik lágy gumikon próbáltak nyomást gyakorolni rá, a stratégiai eltérések ellenére Antonelli győzelme egyetlen pillanatra sem forgott veszélyben a texasi aszfaltcsíkon.
A futam legélesebb küzdelmeit a dobogós helyezésekért vívták a versenyzők. Max Verstappen korai kerékcserékkel és eltérő taktikával próbált zárkózni, ám a hajrában Charles Leclerc nagyszerű tempót diktálva egymás után előzte meg Lando Norrist és a holland világbajnokot, megszilárdítva ezzel a második pozícióját.
A végjátékban Valtteri Bottas műszaki hibája miatt még egy virtuális biztonsági autós fázis is borzolta a kedélyeket, ám az élen már nem változott a sorrend.
Mögöttük Lewis Hamilton ért célba a negyedik helyen, megelőzve a sokáig hősiesen védekező Lando Norrist, valamint Isack Hadjart és Oscar Piastrit. Bár Antonelli újabb sikerével óriási lépést tett a világbajnoki cím felé, matematikailag még nem biztosította be a végső győzelmét.
Amerikai Nagydíj, futam, végeredmény:
| Poz. | Versenyző | Csapat | Idő |
| 1 | Kimi Antonelli | Mercedes | |
| 2 | Charles Leclerc | Ferrari | +13.078 |
| 3 | Max Verstappen | Red Bull Racing | +17.485 |
| 4 | Lewis Hamilton | Ferrari | +18.515 |
| 5 | Lando Norris | McLaren | +30.521 |
| 6 | Isack Hadjar | Red Bull Racing | +34.373 |
| 7 | Oscar Piastri | McLaren | +52.674 |
| 8 | George Russell | Mercedes | +54.303 |
| 9 | Liam Lawson | Racing Bulls | +79.183 |
| 10 | Pierre Gasly | Alpine | +87.516 |
| 11 | Nico Hülkenberg | Audi | +94.945 |
| 12 | Arvid Lindblad | Racing Bulls | +1 kör |
| 13 | Gabriel Bortoleto | Audi | +1 kör |
| 14 | Esteban Ocon | Haas | +1 kör |
| 15 | Lance Stroll | Aston Martin | +1 kör |
| 16 | Fernando Alonso | Aston Martin | +1 kör |
| 17 | Alexander Albon | Williams | +1 kör |
| 18 | Carlos Sainz | Williams | +1 kör |
| 19 | Sergio Pérez | Cadillac | +1 kör |
| 20 | Valtteri Bottas | Cadillac | DNF |
| 21 | Franco Colapinto | Alpine | DNF |
| 22 | Oliver Bearman | Haas | DNF |
