Hatalmas hátrányból fordítva szerezte meg a 2022-es világbajnoki címet Francesco Bagnaia Fabio Quartararo előtt, a szezon egy bizonyos pontján 91 ponttal volt lemaradva a Yamaha franciájától.
A 25 éves olasz 2007 óta az első ducatis lett, akinek összejött az egyéni világbajnoki cím, ez rajta kívül utoljára Casey Stonernek sikerült. Amikor Bagnaia a sportág legnagyobbjairól nyilatkozott, Stoneren kívül Rossit és Marquezt említette meg:
„Rossi és Marquez az a két versenyző, akik valóban a különbséget tudták jelenteni a sportunkban. Stonerrel együtt ők voltak azok, akik újfajta módon közelítették meg a nagydíjakat.”
„Valentino metamorfikus volt, képes volt alkalmazkodni a MotoGP különböző éráihoz, és vitathatatlanul ő volt a vezető. Marc a határokat feszegette, Stoner pedig egy új motorozási stílust fejlesztett ki.”
„Büszke vagyok, amiért azt mondhatom, hogy Valentino a barátom. Szerencsésnek és kiváltságosnak érzem magam emiatt. Próbálom felhasználni a tapasztalatait, és ennek segítségével fejlődni.”